在银屑病病变区内激活的转录因子

在银屑病病变区内激活的转录因子Stat3可能是治疗本病的一个靶标。美国德州大学的迪吉奥瓦尼(John DiGiovanni)和同事采集了银屑病人、其它非银屑病的炎性皮肤病变病人和3名对照者身上的皮肤活检标本。对银屑病变区的标本，免疫组织化学分析表明角化细胞里的Stat3水平增高，特别是细胞核内，而其他参试标本没有此变化。
　　为研究Stat3在银屑病中的作用，迪吉奥瓦尼的小组研制了一种特定激活了Stat3 cDNA的转基因小鼠。小鼠出生的2周内，发展出一种红色的鳞状皮肤病变，与人类的银屑病变相似。这些病变的Ki67(高度增生的一种标志物)呈强阳性，且伴有炎性细胞的密集浸润。而且，这种转基因小鼠激活了的Stat3增加了表皮对伤口的敏感性，从而复制了人类银屑病的典型征象，包括核对Stat3的异常染色、表层真皮和上皮有相当数量的CD4+ T细胞浸润。对移植了激活Stat3皮肤移植物的无胸腺裸鼠的实验表明，要促进银屑病样病变的形成，需要沿着伤口注射激活的T细胞。
　　作者说，这些结论“提供了引人注目的证据，Stat3是激活角化细胞和免疫细胞之间的重要联系，它们相互依赖参与了本病的致病机理”。局部以Stat3特异性诱导物寡核苷酸治疗抑制了病变形成，甚至逆转了以前的银屑病样病变。因此作者总结，“以Stat3为靶标，使用寡核苷酸为主的治疗或其它方法，可能是银屑病一种有效的新疗法”。